第二季将时间线设定在首季剧情十个月后，只为迎回兰登医生：
看过首季的人知道兰登医生因药物成瘾被急诊室主管罗比医生赶回了家，他不得不花上十个月进行康复治疗。我们希望兰登回归，康复中心的疗程大概在十个月左右，因此兰登在次年夏天回归，正逢7月4号国庆节，创制人斯科特杰米尔解释道。
杰米尔还表示其他医生也知道了兰登的问题，兰登回归后必须直面罗比，两人要解决一些芥蒂才能理顺关系。由于首季演员缺了一位，创制人引入了新人哈希米医生（Dr. Al-Hashimi），该角色由波斯裔演员Sepideh Moafi扮演：
哈希米来自退伍军人医院，与梅尔金及萨拉米莫汉医生都熟，哈希米是一位敢于采用新疗法的新派医生，会与较沉稳的罗比医生起冲突，而且两人对于急诊室管理有不同看法，杰米尔称。
罗比的心理问题（源自疫情导致的创伤应激后遗症）是本剧主线，第二季将花费更多篇幅描述罗比如何实现自我救赎，与过去和解。
首季启用了至少三百名演员（包括没有台词的龙套与群演），选角导演为此面试了数千名应征者，罗比医生亲自下场与候选者配戏，从而选定化学反应强烈的胜出者。入选者需参加为期两周的医学强化训练营，学习插管与缝合，所有演员因此建立了深厚的情谊。不过扮演莫汉医生（下图右一）的苏普莉娅加内什（Supriya Ganesh）曾是医学预科生，为了好玩还参加过医学院入学考试。
《匹兹堡医护前线》第二季已于六月开拍，首季荣获13项艾美奖提名却空手而归，不过在近日宣布的第41届电视影评人大奖斩获四项荣誉，其中包括含金量最高的年度最佳节目奖项：
罗比医生的扮演者诺亚怀尔获个人成就奖；苹果影视的《片厂风云》（The Studio）获得影评人最佳喜剧奖。
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